MS 224–750: Sasani ve Erken İslam döneminde, Mezopotamya’nın halk inançları ve günlük yaşamı İslam’la dönüştü; tapınakların yerini medreseler alarak bilimsel uyanış başladı.
MÖ 539’da Persler tarafından Babil’in fethi, Yeni Babil İmparatorluğu’nun sonunu getirdi. Nabonidus’un dini reformları iç huzursuzluğu artırırken, Kiros’un hoşgörü politikası Mezopotamya’yı dönüştürdü. Bu dönem, Mezopotamya uygarlıklarının Pers ve Helenistik sentezine geçişini temsil eder.