MÖ 539–486 yıllarında Kiros ve Darius, Mezopotamya’yı Pers İmparatorluğu’nun merkezi bir parçası haline getirdi. Babil’in fethi ve reformlar, bölgenin idari ve askeri dönüşümünü sağladı. Bu, Mezopotamya’nın kadim mirasını imparatorluk ölçeğinde yeniden şekillendirdi.